Антибиотикалық протеиндер мен пептидтер және қабыну процесі

Катионды пептидтер және белоктар бола отырып, ұсынылған едәуір мөлшерде ұялы жасушаларында белсенді қатысады гуморально-жасушалық кооперация қан мен дәнекер тіннің барысында осындай күрделі патофизиологического процесс болып табылады, жіті қабынуы. Қабынуы бар неліктен эволюция процесі ден қою және жануар ағзасының жергілікті зақымдануы, ол қамтиды ретінде өзара байланысты компоненттердің күрделі кезең-кезеңдік өзгеріс микроциркуляторного арнасын, қан жүйесі мен дәнекер тіннің бағытталған, сайып келгенде, оқшаулауға және жоюға, патогенді агенттің және қалпына келтіру зақымдалған ұлпалардың. Ерекшелігі бұл процестің ерекшелігі емес, барлық компоненттері мата өзгерістер қабыну ошағында білдіреді білдіру ғана қорғаныш реакциялардың организм. Мысалы, артық көші-қон нейтрофильных гранулоцитов » воспаленные мата себеп болуы мүмкін қалыптастыру абсцесстің және күрт бұзылған функционалдық белсенділігінің нақты биологиялық жүйелер. Алайда, біздің бағалау биологиялық ролі, қабыну біз ескеруге тиіс туралы түсініктерін бастапқы қорғаныш сипаты осындай соң реакциялар, қан ағу зақымданған патогенным фактор қан тамырларында кедергі келтіретін кровопотере ұлғаюы, қан тамырларының өткізгіштігін микроциркуляторного арнасын қолдау және оларда қанның сұйық күйде, жинақтау ошағында нейтрофильных гранулоцитов кейіннен оларды ауыстыру жасушалары жүйесін мононуклеарлы. Барлық сатысында қабыну белсенді және тікелей қатысушылары болып жатқан физикалық-химиялық процесстер болып табылады катионды пептидтер және белоктар НГ.

Қалыптастыру ошақты қабыну сипатталады стереотипным өрістете ауыспалы бір басқа реакциялар қан ложа орындары зақымданған. Бұзу құрылымдық-функционалдық тұтастығын жасушалар мен ұлпалардың әсерінен патогенді факторы әкеледі қысқа тарылуы артериол, венул және капиллярлардың микроциркуляторного арнасын, сменяющимся кейіннен ұзақ фазасына вазодилатации. Тамырлар кеңейіп, инициируемое гистамином бірі семіз жасушаларды қоршап борпылдақ дәнекер тінінің, ықпал етеді, олардың қарқынды кровенаполнению. Сонымен қатар процесс байқалады елеулі арттыру тамырлары қабырғаларының өткізгіштігін, ол қолайлы шығу плазма қан экстравазальное кеңістік қалыптастыру және ісінуі. Қаралатын қан тамырлары өзгерістер, сонымен қатар көші-қонға НГ, болып табылады маңызды завязывании дамуы мен қабыну. Сондықтан кездейсоқ емес қызығушылық көптеген зерттеушілердің туралы мәселе табиғаттағы заттардың арттыруды қамтамасыз ететін қан тамырларының өткізгіштігін осы жағдайларда. Арасында мұндай қосылыстар фигурируют қазіргі уақытта кинины, ангиотензин II және кейбір тобының өкілдері катионных белоктар нейтрофильных гранулоцитов.

Алғашқы эксперименталды негізделген ұсыну туралы провоспалительной белсенділігін катионных пептидтер және белоктар НГ қалыптасты қазірдің өзінде 60-шы жылдары біздің ғасыр. Олар негізделгені жұмыстарға, көрсетілді қабілеті төмен неферментных катионных белоктар НГ қоян мен егеуқұйрықтарды тудыруы айтарлықтай ұлғаюы, қан тамырларының өткізгіштігін жануарлар, олар внутрикожно инъецировали бұл заттар. Бұл әсер бақылады кейін дереу енгізу дефенсинов. Оның үстіне » деп, үлкен бөлігі катионных пептидтер және белоктар арттырады өтімділік тамырлар арқылы тікелей өзара іс-қимыл, олардың қабырғалары, ал екіншісі — арқылы алдын-ала босату гистаминнің бірі семіз жасушалар. Полианионы отменяли байқалатын құбылыс ретінде алдын ала өңдеу белоктар трипсином. Бұл деректер обосновали ұсыну туралы лизосомных катионных пептидах және ақуыз НГ ретінде медиаторлар қабыну, сөйлеушілердің барысында развертывающегося патофизиологического процесінің рөлін факторлардың өтімділік және дегрануляторов семіз жасушалар. Негізінде қаралатын физиологиялық белсенділігін осы топтағы заттардың жатыр, олардың жоғары тропность — теріс заряженным компоненттеріне қабырғасының қан тамырларының. Атап айтқанда, кейін адсорбция жасушалардың бетінде антибиотические пептидтер және антибиотические белоктар есебінен орындалған өзара байланысты липофильными хвостами май қышқылдарының мембраналар бұзатын құрылымын ретке келтіру липидті бислоя плазмалеммы, оны өзгерте барьерную және метаболическую функциялары.

Сонымен қатар, неферментативным тетігі ұлғайту қан тамырларының өткізгіштігін басқа да жолдары қатысу катионных белоктар НГ реттеуде қабыну. Олар негізінен протеолитической белсенділігі сериновых протеин аз қабілетті іске қосу калликреин-кининовую, ренин-ангиотензиновую және комплементарную жүйесін және генерациялау осылайша вазоактивные қосылыстар. Қатарына соңғы жатады және ангиотензин II, ол, әдетте, қалыптасады қауқарсыз алдындағы мүшенің — ангиотензиногена нәтижесінде оның дәйекті энергетикалық сипаттамалары протеолиза әсерінен ренина және тіндік пептидазы. Сериясы жұмыстар көрсетілді жағдайында ошақты қабыну катепсин G нейтрофильных гранулоцитов адам орындай алады функциялары ұқсас екі аталған протеин азам. Катепсин G алады внеклеточно жүзеге асыруға шектеулі протеолиз молекулалар ангиотензиногена білімі бар ангиотензин II — жасалынған ұлғайтатын өтімділік ыдыстар мен арттыратын қан қысымы. Осыған қосымша, катепсин G және эластаза нейтрофильных гранулоцитов жүзеге асыруға қабілетті конверсиялауға проренина » ренин ықпал ете отырып, осылайша, іске қосу негізгі қалыптастыру жолдары ангиотензин II. Схемалық барлық каскадты процесс қатысуымен онда лейкоцитарлық протеазалар белсенділігін тежейді келесі түрде көрінеді:

«Нейтрофильных гранулоцитах анықталды кининобразующие сериновые протеиназы. Кинины болып табылады вазоактивными пептидтер қамтамасыз ететін ұзақ ұлғаюы, қан тамырларының өткізгіштігін, артериол кеңейту және арттыру қысым капиллиярларда және венулах. Әдетте, олар болып табылады түпкі өнім каскадты калликре-ин-кининовой жүйесін, запускаемой Хагемана факторы. Негізінде ингибиторного талдау негізінің эластаза НГ болып табылады кинин-құрушы ферментом, бірақ қатаң дәлелдемелер бұл ережелер осы күнге дейін алынған жоқ.

Басты рөл атқаратын қабынудың патогенезінде маңызды роль комплемент жүйесі. Физиологиялық белсенді қосылыстар, продуцируемые барысында, оның іске қосу, едәуір ықпал етеді ғана емес, жай-күйі, қан тамырларының өткізгіштігін, бірақ мен сипаты жасушалық реакциялардың ошақты қабыну. Зерттеулермен дәлелденген қатысуы сериновых протеиназ НГ қалыптастыруда биологиялық белсенді туынды комплемент.

Сәйкес пікірінше, қалыптасқан түсініктері жүйесі комплемент тұрады плазмалық белоктар құрайтын 9 функционалды маңызды компоненттері. Дәйекті қосу осы компоненттерді қалыптастыру реакциялар фагоцитоза және қабыну деп аталады процесін іске қосу комплемент байланыстыру реакциясы, жүзеге асырылатын жолымен сайлау ыдырату, олардың белок молекулаларының білімі бар физиологиялық белсенді полипептидных фрагменттері. Соңғылардың арасында жетекші болып табылады әмбебап опсонизирующий фактор СЗЬ, жауапты единообразную таңбасы объектілерін фагоцитоза және облегчающий олардың сіңіру нейтрофильными гранулоцитами және макрофагами, сондай-ақ анафилатоксин С5а — негізгі хемотаксический агент, қамтамасыз ететін бағытталған көші-қон нейтрофильных гранулоцитов ошағына қабыну. Дәстүрлі түрде қаралады екі негізгі жолдары іске қосу комплемент байланыстыру реакциясы: классикалық және балама. Оларға қосымша табылған жаңа нұсқасын іске қосу комплемент жүйесінің қызметіне байланысты эластазы және катепсина G нейтрофильных гранулоцитов. Көрсетілді, бұл сериновые протеиназы НГ жүзеге асыра алады тікелей айырбастау комплемент компонентінің СЗ білімі бар фрагменттері СЗа және СЗЬ. Бұл ферменттер ие С5-конвертирую қатысатын белсенділігі бар, соның арқасында от CS отщепляется фрагменті С5а. Сонымен қатар, баламалы жолымен іске қосу жүйесі комплемент бар қосымша тарту мүмкіндігі оның әр түрлі процестер гуморально-жасушалық кооперация кезінде фагоцитозе және қабынуы бастапқы фазасы қалыптастыру адам ағзасының резистенттілігін және омыртқалы жануарлардың. Білім СЗЬ және С5а әсерінен эластазы және катепсина G қамтамасыз етуі мүмкін барабар клеточную реакциясын ошақты қабыну бағытталған танып, сіңіруге және тиімді элиминацию патогенді факторлар. Бұл полипептидтер жауапты толыққанды көрінісі осындай нысандарын функционалдық қызметін НГ, хемотаксис, адгезивность, метаболикалық жарылыс микробоцидность. Сондықтан олардың генез процесінде ықпал ету сериновых протеиназ НГ компоненттеріне СЗ пен С5 комплемент байланыстыру реакциясы ретінде қарастыруға болады бір қосымша механизмдерін іске қосу фагоцитов қан, дәнекер тіндердің және ошақты қабыну.

Кейбір топтар катионных белоктар көрсете алады жүйесіне комплемент байланыстыру реакциясы-әрекет, қарама-қарсы жоғарыда қаралған. Белгілі антикомплементарная белсенділігі төмен неферментных белоктар қоян. Бұл байланысты, шамасы, олардың қабілеті статикалық өзара іс-қимыл жасасуға анионными молекулалар комплемент фракциялары. Нәтижесінде оқшауланады тізбекті реакциялар каскадын іске қосу комплемент. Мұндай тетік инактивация комплемент байланыстыру реакциясы болуы мүмкін жауапты шектеу процесін көші-қон лейкоциттердің қабыну ошағына кезде, оларды артық жиналуы мүмкін әкелуге ғана қорғау емес, деструктивті құбылыстар ағзаның тіндерінде. Осылайша, жекелеген тобының өкілдері гранулярных катионных белоктар НГ алады көрсетуге ішінде қабыну тигізуі әрекет, бұл маңызды тұрғысынан реттеу осы патофизиологического процесс. Осындай жағдай байқалады және талдауға қатысы бар гемостатической функциялары катионных пептидтер және белоктар.