Антиденелер және олар үшін ұялы рецепторлар

Негізгі функциясы спецификалық иммундық жауаптың — бұл ерекше тану бөтен текті антигендер. Бұл анықтау қатысатын молекулалар екі түрлі типтегі — иммуноглобулиндер және Т-жасушалық рецепторлары антиген. Құрылымдық әртүрлілігі, осы молекулалардың арқасында олар қабілетті тануға, көптеген әр түрлі антигендер, нәтижесінде туындайды көптеген генных рекомбинаций.

Иммуноглобулиндер білдіреді тобына гликопротеинов қамтылған, қан плазмасында және тіндік сұйықтықтың барлық сүтқоректілер. Кейбір иммуноглобулиновые молекуласының құрылымдық байланысты плазматической мембраной В-жасушаларының және жұмыс істейді, қалай антигенспецифичные рецепторлар. Басқа отырса, плазмадағы немесе лимфе ретінде бос молекулалары. Антиденелердің синтезі жүзеге асырады-жасушалар, бірақ бұл үшін қажет байланыс антигенмен және туындаған атындағы пісіп-жасушаның антителообразующие жасушалар. — АОК жатады, атап айтқанда, секретирующие елеулі санын антиденелердің плазматические жасушалар. Мембраносвязанные иммуноглобулиндер жетілмеген В-жасушалар бар сол ең антигенсвязывающую ерекшелігі, бұл антиденелер пайда жетілген АОК.

ИММУНОГЛОБУЛИНДЕР — ЕРЕКШЕ ОТБАСЫ БЕЛОКТАР

Көптеген жоғары сүтқоректілердің табылған бес сынып иммуноглобулиндер — IgG, IgA, IgM, IgD және IgE бойынша ерекшеленеді өлшемі молекулалардың заряду, аминқышқылды құрамы мен мазмұнына көмірсулар.

Басқа айырмашылықтар сыныптар арасында, бар және өте елеулі әдеби шегінде әрбір сынып оқушысы. Сонымен, электрофоретическим қасиеттері иммуноглобулиндер соншалықты әр түрлі, бұл кездеседі барлық фракциях қалыпты сарысуы, б дейін.

Иммуноглобулиндер — бифункциональные молекулалар

Әрбір иммуноглобулин екі функцияны орындайды. Бір оның молекулалары арналған антигенмен байланысу, басқа жүзеге асырады деп аталатын эффекторные функциялары. Оларға жатады байлау иммуноглобулин алып келген ағзасының әртүрлі жасушалары иммундық жүйесі, белгілі бір фагоцитарными жасушалары мен бірінші компоненті комплемент белсендіру кезінде осы жүйенің классикалық жолдары.

Тиесілігін иммуноглобулин белгілі бір сыныбы және ішкі сыныбы құрылымымен анықталады ауыр тізбек/

Негізгі құрылымдық бірлігі иммуноглобулин кез-келген сыныптың екі ұқсас жеңіл және екі бірдей ауыр полипептидных тізбектерін ұсталатын бірге дисульфидными байланыстары бар. Түріне ауыр тізбектердің байланысты тиесілігін иммуноглобулин молекулалары сол немесе өзге сыныбы және ішкі сыныбы. Мәселен, адамның төрт кіші сыныптың igG ауыр цепь тиісінше» г1, г2, г3 және г4; барлық олар анықталады иммунохимически ретінде г-тізбек, бірақ сәл бір-бірінен ерекшеленеді.

1, 2, 3 және 4-подклассам IgG жатады, тиісінше, шамамен 66%, 23%, 7% және 4% жалпы молекулалардың осы сынып. Белгілі сондай-ақ, екі кіші сыныптың IgA, бірақ сілемейлі IgM, IgD және IgE адам әзірге табылған жоқ. Алуан топтар мен қосалқы топтардың иммуноглобулиндер байланысты изотипической изменчивостью олардың молекулалардың.

Процесінде эволюциясының ішкі иммуноглобулиндер пайда болды, шамасы, кейінірек өтті. Сондықтан ішкі IgG адам өте қатты ерекшеленеді төрт сілемейлі IgG, сәйкестендірілген болса, тінтуір.

Әр класты иммуноглобулиндерді өз функциялар жиынтығы.

Барлық иммуноглобулиндер — бұл гликопротенны; мазмұны көмірсулар, олардың ауытқып отырады 2—3% IgG-ден 12—14% IgM, IgD және IgE.

IgG. Бұл бас изотип Ig қалыпты қан сарысуының адам; оның үлесіне 70—75% жалпы санын қойылтылған сарысулық иммуноглобулиндер.IgG молекуласы білдіреді четырехцепочечный мономер коэффициентімен седиментациялау агрегаттарының 7S және мол. массасы 146 сжк. Бұл белоктар igG3 бірнеше ірі белоктар басқа сілемейлі-аздап басым мөлшері бойынша г3-тізбектері. Иммуноглобулиндер G класты біркелкі бөлінуі арасындағы ішкі және внесосудистым пулами құрайды көпшілігі қайталама антиденелердің иммундық жауап беру, сондай-ақ негізгі бөлігін антитоксинов. Сонымен қатар IgG қамтамасыз етеді бейімділік баланың инфекцияларға алғашқы бірнеше ай. Адамда антиденелер барлық сілемейлі IgG еніп плацента арқылы ұрық организміне жасай отырып, қауырт пассив иммунитет бүкіл неонатальды кезең. У сүтқоректілер түрлеріне тән беру ана иммуноглобулин ұрпағы кейін ғана туылған, шошқа, lgG, түсетін сүтпен, сайлау өтеді, асқазан-ішек жолдарынан қан туылған.

IgM. Осы класқа жатады шамамен 10% жалпы пулын иммуноглобулиндер сарысулар. IgM молекуласы білдіреді пентамер негізгі четырехцепочечной бірлік. Жеке ауыр тізбегі бар мол. көптеген -65 сжк, ал барлық молекуласы — 970 сжк. Антиденелер-бұл сынып бар негізінен барлық внутрисосудистом пулға иммуноглобулиндер және басым ретінде «ерте» антиденелер көбінесе кезінде иммунном жауап беру бойынша күрделі антигенному құрамы патогенді микроорганизмдер.

IgA. Белоктар осы сыныпты құрайды 15—20% жалпы санын иммуноглобулиндер қан сарысуындағы адам, олар 80% — дан астам түрінде ұсынылуы мономера — четырехцепочечной бірлік. Алайда, сарысудағы басқа да көптеген сүтқоректілердің IgA бар бөлігінде полимерлік нысан шұңқырындағы барлығы да димер четырехцепочечной бірлік. IgA — бас класы иммуноглобулиндер серозды-шырышты құпияларды сияқты сілекей, уыз және сүт, сондай-ақ отделяемого шырышты тыныс алу және несеп-жыныс жолдарының.

Секреторные IgA жатады ішкі сыныбы IgA I немесе IgA2 және негізінен димерной нысаны коэффициентімен седиментациялау агрегаттарының 11S және мол. салмағы 385 сжк. Олар отырса, үлкен мөлшерде серозды-шырышты құпиялар, онда байланысты басқа ақуыз, называемым секреторным компоненті.

IgD. Бұл класс 1% ғана құрайды барлық иммуноглобулиндер плазма, бірақ молынан ұсынылды мембране көптеген В-жасушалар. Биологиялық рөлі, осы класты иммуноглобулиндерді соңына дейін белгілі емес. Ол шамамен қатысады антиген-тәуелді дифференцировке лимфоциттер.

IgE. Концентрациясы осы класты иммуноглобулиндерді сарысуындағы исчезаюше аз, бірақ ол анықталады арналған беттік мембране базофилов және семіз жасушалар кез келген адам. Сонымен қатар, IgE сенсибилизированы жасушалар шырышты, атап айтқанда, мұрын қуысы, бронхылар және ақ қабықтың. Мүмкін, IgE бар елеулі мәні ангигельминтозном иммунитет, алайда, дамыған елдерде, олармен жиі байланысты патогенезі аллергиялық ауруларды, мысалы, бронх демікпесі және пішен безгегінің.

АНТИДЕНЕЛЕРДІҢ ҚҰРЫЛЫСЫ

Негізгі четырехцепочечная құрылымдық бірлік иммуноглобулиновых молекулалардың құрылды полипептидными тізбегін екі түрлі. Аз мөлшерлері бойынша тізбектері бар мол. массасы 25 сжк және бірдей барлық сынып оқушылары, ал ірі тізбектің мол. массасы 50—77 сжк, құрылымдық әр түрлі әр түрлі топтар мен қосалқы топтардың иммуноглобулиндер. Полипептидные тізбегі удерживаются бірге ковалентными және нековалентными байланыстары бар.

Әрбір тізбек құрамында вариабельную және константную.

Көптеген омыртқалы жеңіл тізбектері бар екі түрлі изотопических нысандарда белгілеген kappa және лямбда. Молекуласындағы иммуноглобулин біріктірілуі мүмкін жұп жеңіл және ауыр тізбектердің кез келген типті, бірақ екі тізбектің жұптасып жатады бір түрі.

Анықтағандай Хильшманн, Крейг және т. б. жеңіл тізбектің тұрады екі түрлі. С-шеткі жартысы тізбектері бірдей у жеңіл тізбектерінің барлық түрлері; ол аталды константной, немесе CL-облысымен. Сол уақытта Н-шеткі жартысы осы тізбектің көптеген нұсқаларын аминокислотной реттілігі, соның салдарынан қазақстанда вариабельной, немесе VL-облысымен.

Молекулалар lgG бар «типичную» үшін антиденелердің құрылымы.

Ретінде «типтік» антиденелер деп қарастыруға болады молекула бар IgG. Онда бар екі внутрииепочечные днсульфндные байланысты әр жеңіл тізбектер — бір-бір вариабельной және константной облыстарында — төрт осындай байланыс әр ауыр тізбектің екі есе ұзын, жеңіл. Әрбір дисульфидная байланыс бекітті пептидную болады 60—70 аминоқышқыл қалдықтары; салыстыру кезінде аминоқышқыл тізбектер осы ілмектер анықталады таңқаларлық жоғары дәрежесі олардың гомологии. Негізінен, сондықтан әрбір полипептид тізбегі иммуноглобулин құрады бірнеше глобулярных домендерді аса жағынан ұқсас екінші және үшінші құрылым.

Пептидтік ілмек, тұйық дисульфидной байланыспен, — бұл орталық бөлігі «домен» деген сөз саны шамамен 110 аминоқышқыл қалдықтары. Қалай жеңіл және ауыр тізбектің алғашқы Н-аяғына домендер құрылды тиісінше вариабельными облыстарымен Vl және Vh. Ауыр тізбектің lgG, IgA н IgD бар тағы үш домен — Сн1, Сн2 және Сн8 құрайтын константную облысы. Тізбектеріндегі тікелей Сн1 керек бір қосымша домен, сондықтан-шеткі домендер ауыр тізбектердің IgM және IgE гомологичны СнЗ-домену IgG.

Моделі молекулалар IgGl бейнеленген глобулярных домендерді ауыр және жеңіл тізбектер. Назар аударыңыз өзара жақындастыруға домендерді СнЗ және бөлу домендерді Сн2 араларында орналасқан көмір компоненттері. Бұл суретте дисульфидные арасындағы байланысты Н — және L-тізбектерін жоқ көрсетілді.

Мәліметтері бойынша, рентгенді құрылымдық талдау арқасында қайта жаңарту б-көміртегі қаңқасы және салу компьютерлік моделін бүтін молекулалардың IgG. Модельдік IgG бар түрі Y — және Т-тәрізді құрылымдар, және ұқсас нысанын IgG анықталды көмегімен электрондық микроскопия.

«Fab-иммуноглобулин молекулалары гомологичные домендер жеңіл және ауыр тізбектер орналасады буымен; СуЗ-домендер екі ауыр тізбек құрайды, сондай-ақ бір-екі, бірақ Су2-домендер бөлінген углеводными компоненттері.

Қарамастан құрылымдық ұқсастығы гомологичных домендерді, междоменные өзара іс-қимыл түрлі жұппен айтарлықтай ерекшеленеді. Мысалы, вариабельные домендер байланысады бір-бірімен қабаттары тұрған үш сегменттер тізбегі, ал константные — қабаттары төрт сегменттері. Моделі молекулалар IgGl жалпы барабар көрсетеді құрылымын қарапайым бірлік құрамында иммуноглобулиндер барлық изотипов, алайда әр сынып және кіші сынып өзіне тән ерекшелік егжей-тегжейлі құрылыстар.