Лизосомалардың биохимиясы

Ұсыну туралы лизосомах ұғымымен байланысты туралы «деп аталатын микротельцах», алғаш рет сипатталған Роденом, проксимальных канальцах бүйрек, содан кейін зерттелген бауыр әр түрлі эксперименттік жағдайында Рулье және Бернгардом. Бұл микротельца, едәуір кем көптеген қарағанда, митохондрии, қоршалған тек бір жақсы айқын мембраной қамтиды тонкозернистое зат, ол мүмкін конденсироваться орталығында құра отырып, непрозрачную гомогенную сердцевину. Бұл микротельца жиі табады жақын өт өзекшелерін. Олардың выделяли көмегімен центрифугалау және отнесли — лизосомам. Рулье және Бернгард көрсеткендей, саны микротелец артып, бауырда, регенирующей кейін гепатэктомии немесе химиялық заттармен улану, олар келмеске кетіп жойылуда бауыр жасушалары (төртхлорлы көміртек), сондай-ақ емізу кезінде, возобновленном кейін жетіспеушілігінен.

«Термині лизосома» білдіретін литические бөлшектер енгізілді 1955 жылы Христианом де Дювом үшін байланысты мембрана органелл қамтитын бес қышқыл гидролаз, зерттелді де Дювом және оның әріптестері бірнеше. Қазіргі уақытта туралы лизосомах жинақталған мәліметтердің үлкен саны белгілі болса, 40-қа жуық типтері әр түрлі гидролитических ферменттер. Көп көңіл зерттеу бірқатар генетикалық ақау ферменттер оқшауланған осы органеллах және олармен байланысты лизосомных аурулар жинақтау.

Құрылымы мен құрамы лизосом

Лизосома (грекше. λύσις — растворяю және sōma — дене), жасуша органоид-жануарлар мен саңырауқұлақ жүзеге асыратын внутриклеточное ас қорыту. Білдіреді окруженный дара мембраной дақ диаметрі 0,2-2,0 мкм, бар да матриксе, сондай-ақ мембране жинағы гидролитических ферменттер (қышқыл фосфатаза, нуклеаза, катепсин Н (лизосомная аминопептидаза), катепсин А (лизосомная карбоксипептидаза),катепсин В, G, L, НАДФНоксидаза, коллагеназа, глюкуронидаза, глюкозидаза және т. б. барлығы 40-қа жуық типтері), белсенді слабокислой ортаға. Әдетте тор тиесілі бірнеше жүздеген лизосом. «Мембране лизосом орналасқан АТФ-тәуелді протонные сорғылар вакуольного типті (сур.А). Олар лингводидактикалық лизосомы протонами, соның салдарынан ішкі ортаның лизосом рН 4,5-5,0 (ал цитоплазме рН-7,0-7,3). Лизосомные ферменттер бар оптимум рН шамамен 5,0, яғни қышқыл. РН жақын бейтарап, тән цитоплазмы, бұл ферменттер ие төмен белсенділігі. Әлбетте, бұл қызмет етеді механизмі синтезін самопереваривания туралы, егер лизосомный фермент, кездейсоқ түседі цитоплазму.

Құрылысы лизосом мембранасының білдіреді комбинациясын учаскелері бойынша салынған пластинчатому және мицеллярному түрі. Мицеллы бар динамикалық тепе-теңдік пластинчатыми учаскелерін – бұл тепе-теңдік шартына байланысты. Полярлы топтың фосфолипидтердің құрайды беті мицеллы, ал полярсыз учаскелері ішке бағытталуы. Кеңістік арасындағы молекулалар липидтердің сумен қамтылған. Мицеллярные учаскелері қамтиды ұзын тері тесігін. Бұл тері тесігін сумен толтырылған және жабылуы полярными топтары липидтердің. Мұндай ұйымдастыру мембраналар қамтамасыз етеді өтімділік ғана емес гидрофильді және орындалған заттар.

Химиялық құрамы:

Органикалық емес қосындылары (Fe3+ , қорғасын, кадмий, кремний)

Органикалық қосылыстар (белоктар, полисахаридтер, кейбір олигосахариды – сахароза, фосфолипидтер – фосфотидилхолин және фосфотидилсерин, май қышқылдары – қанықпаған септігін тигізіп, жоғары тұрақтылық мембраналар.)

Білім лизосом

Морфология бойынша бөледі 4 типті лизосом:

Бастапқы лизосомы

Екінші лизосомы

Аутофагосомы

Қалдық түйіршіктер

Бастапқы лизосомы білдіреді ұсақ мембраналық көпіршіктер, толтырылған бесструктурным зат бар жинағы гидролаз. Маркерным ферментом үшін лизосом болып табылады қышқыл фосфотаза. Бастапқы лизосомы соншалықты ұсақ, бұл өте қиын ажырата ұсақ вакуолей шеткі аймағының аппарат Гольджи. Одан әрі бастапқы лизосомы төгіледі с фагоцитарными немесе пиноцитарными вакуолями құрайды және екіншілік лизосомы немесе внутриклеточная асқорыту вакуоль (сур. Б-3). Бұл ретте, мазмұн бастапқы лизосомы төгіледі мазмұнымен фагоцитарной немесе пиноцитарной вакуолей, ал гидролазы бастапқы лизосомы қол жеткізе алады субстратам, олар бастайды расщеплять.

Лизосомы мүмкін сливаться бір-бірімен және осындай жолмен өсе көлемінде, бұл ретте, күрделене түсуде, олардың ішкі құрылымы. Тағдыр заттар, попавшивших «лизосомы жасалады, олардың расщеплении гидролазами дейін мономерлерді, мономерлер тасымалданады мембрана арқылы лизосомы» гиалоплазму, онда қосылады әр түрлі айырбастау процестер.

Расщепление және қорытылуы баруға мүмкін емес соңына дейін. Бұл жағдайда қуысында лизосом жиналады непереваренные өнімдері, және кейінгі лизосомы ауысады қалдық түйіршіктер (сур. Б-2). Қалдық түйіршіктер құрамында аз гидролитических ферменттер, олардың тығыздалуы жүреді мазмұнды және оның переотработка. Жиі қалдық тельцах байқалады екіншілік құрылымы непереваренных липидтер құрайтын күрделі қабатты құрылымдар. Жүреді кейінге қалдыру пигментті заттар.

Аутофагосомы кездеседі жасушаларында қарапайым. Олар қосалқы лизосомам (сур. Б-1). Бірақ өзінің жағдайын қамтиды фрагменттері цитоплазматических құрылымдардың (қалдықтары митохондриялар, пластид, ЭПР, қалдықтары рибосом, сонымен қатар болуы мүмкін түйіршіктер гликоген). Білім беру процесі емес, айқын, бірақ пайымдауынша, бастапқы лизосомы сапқа айналасында жасушалық органеллы, төгіледі бір-бірімен және туғаннан органеллу көршілес учаскелер цитоплазмы. Көздейді, бұл аутофагоцитоз байланысты жоюмен күрделі жасушалық компоненттер. Қалыпты жағдайда саны аутофагосом артады кезінде метаболикалық стрессах. Әртүрлі зақымдануы жасушаларының аутофагоцитозу ұшырауы мүмкін тұтас аймақтың жасушалары.

Лизосомы отырса, әртүрлі жасушаларында. Кейбір ім беру ұйымдарында жасушалар, мысалы, лейкоциттер, қамтиды, олардың әсіресе үлкен саны. Бір қызығы, жекелеген түрлерін өсімдіктердің жасушаларында олардың лизосомы табылмаса, құрамында гидролитические ферменттер жасуша вакуолях, сондықтан орындай алады кб, лизосомы. Функция лизосом, шамасы, негізінде жатыр, мұндай процестер, автолиз және тіндердің некрозы, қашан ферменттер босатылады осы органелл нәтижесінде кездейсоқ немесе «бағдарламаланған» процестер.

Табиғи функциясы лизосом жеткізу болып табылады гидролитических ферменттер үшін внутриклеточного, және, бәлкім, үшін внеклеточного пайдалану; біріктіру кейін мембраналардың мазмұнды лизосом мүмкін смешиваться мазмұнымен фагоцитозных көпіршіктері, сондықтан гидролиз процестері ағады кеңістікте оқшауланған барлық облыстардың цитоплазмы орналасқан осал гидролиздеу үшін внутриклеточные компоненттері. Көрсетілгендей, бұл лизосомные ферменттер мүмкін босатылуы және внеклеточное кеңістік. Өнімдер гидролиз мүмкін еніп отыр органеллы » цитоплазму немесе шығарылуы келген клеткалары сыртқа шығады.

4. Биосинтезі және транспорт лизосомных белоктар

Лизосомные белоктар синтезделінеді » ШЭР (сур. В) олар гликозилируются ауыстыру жолымен олигосахаридных қалдықтары. Келесі сатылары, типтік үшін лизосомных белоктар, терминалдық маннозные қалдықтары (Man) фосфорилируются C-6 (схемада оң жақта). Реакция ағады, екі сатысында. Алдымен белок көшіріледі GlcNAc-фосфат, ал сонан соң, отщепление GlcNAc. Осылайша, лизосомные белоктар процесінде сұрыптау алады шеткі қалдық маннозо-6-фосфат (Man-6-P 2).

«Мембранах аппарат Гольджи бар молекулалар рецепторларға тән Man-6-P-қалдықтарын және осының есебінен арнайы узнающие және селективно байланыстыратын лизосомные белоктар (3). Жергілікті жиналуы осы ақуыздардың көмегімен жүргізіледі клатрина. Бұл ақуыз мүмкіндік береді қиып және тасымалдауға қолайлы мембраналық фрагменттері құрамында көлік везикул — эндолизосомам (4), содан кейін піседі білімі бар бастапқы лизосом (5) қорытынды Man-6-P отщепляется фосфатная тобы (6).

Man-6-P-рецепторлар пайдаланылады екінші рет процесінде рецикла. Төмендеуі рН эндолизосомах әкеледі диссоциации белоктар жылғы рецепторлардың (7). Содан кейін рецепторлар көмегімен көлік везикул көшіріледі кері теңіз жұлдызы (8).

Органеллы құратын бірі лизосом

Кейбір сараланған жасушаларында лизосомы орындай алады арнайы функциялар құра отырып, қосымша органеллы. Барлық қосымша функцияларына байланысты секрецией заттар.

Органеллы Жасушалары Функциялары
Меланосомы
меланоциты, ретинальный және
пигментный эпителий

білім, сақтау және көлік меланин
Тромбоцитные түйіршіктер тромбоциттер, мегакариоциты босату АТФ, АДФ, серотонин және кальций
Ламелярные түйіршіктер эпителий жеңіл типті II, цитотоксикалық Т амӛз сақтау және секреция сурфактант қажетті өкпе
Лизирующие түйіршіктер лимфоциттер, NK-жасушалары бұзылуы жасуша вирусын жұқтырған немесе опухолевы
ГКГ II класс
дендритные
жасушалар, лимфоциттер, макрофаги және т. б.

Өзгерту және ұсыну антигендер үшін CD4+ T-лимфоциттер үшін иммундық реттеу
Базофильные түйіршіктер базофилы, mast жасушалар іске қосады босату гистаминов және басқа да қабыну ынталандыру
Азурофильные түйіршіктер нейтрофилдер, эозинофилы высвобождают микробицидные және қабыну агенттер
Остеокластые түйіршіктер остеокласты бұзылуы сүйек
Түйіршіктер Вейбеля-Палладе эндотелиальные жасушалар жетілуі және реттелмелі шығарындысы фактордың Виллебрандта қан
ал түйіршіктері-тромбоциттер Тромбоциттер, мегакариоциты шығарындысы фибриноген және фактордың Виллебрандта үшін адгезии тромбоциттер мен қан ұю

Жіктеу ферменттер ұсталатын лизосомах

Ферменттер қамтылған лизосомах класына жатады гидролаз. Олар тездетеді ыдырату реакциялары, органикалық қосылыстардың қатысуымен су. Сипатына байланысты субстрат, подвергающегося гидролизу, гидролазы бөлінеді кіші:

Гликозидазы, бояуды реакция гидролиз гликозидтерінің, соның ішінде көмірсулар. Қарамастан, қандай кеңістік изомер (а немесе в) фермент қолданылады, оның жатқызады ал — немесе-гликозидазам. Осылайша, гликозидазы ие айқын бейнеленген кеңістіктік спецификалы анықталатын конфигурациялы әр – СНОН-топ. Сонымен гликозидтерінің субстраттары болып күші қолданылатын сол немесе өзге де гликозидаз болып табылады олиго — және полисахаридтер. Ферменттер бұл үлкен және маңызды топ расщепляют негізінен субстраты, олардың молекуласындағы болмаса зарядталған топтары. Осы субстратах басым роль атқарады орналасуы гидроксильных топтар мен атомдар сутегі. Әдетте, гликозидазы қызығушылық жоғары дәрежесі ерекшелігін қатысты белгілі бір моносахаридному сақина; бірақ қосымша қосылған агликоновая топ, сондай-ақ көрсетуі мүмкін немесе одан кем елеулі әсері. Кейбір жағдайларда (мысалы, нуклеозидаз) бұл әсер агликона кейде білдірілуі күштірек әсер моносахаридного компонент. Инозиназа, мысалы, гидролизует гипоксантинрибозид, бірақ әрекет емес ксантинрибозид.

Гидролазы қолданыстағы С – N-байланыс ерекшеленетін пептидных, т. е. тездетеді амидтердің гидролизі қышқыл. Оның ішінде маңызды рөл атқарады ағзадағы ойнайды, уреаза, аспарагиназа және глутаминаза. Уреаза жылдамдатады мочевина гидролизі дейін NH3 және СО2. Аспарагиназа және глутаминаза тездетеді амидтердің гидролизі дикарбоновых амин қышқылдары – глюкурон және глютамин. — Гидролазам қолданыстағы С – N-байланыс ерекшеленетін пептидных, сонымен амидаз жатады ферменттер, катализирующие гидролизі С — N-байланыстың желілік амидинах. Олардың қатарына принадлежит аргиназа.

7. Лизосомные болезни накопления

Тұжырымдамасы лизосомных аурулар жинақтау нәтижесінде қалыптасты зерттеу гликогеноза II типі (Помпе). Факт жинақтау гликоген в лизосомах жеткіліксіздігі салдарынан a-глюкозидазы, сондай-ақ алынған деректерді зерттеу кезінде басқа да ауытқулардың мүмкіндік берді Дәуіріне анықтау врожденную лизосомную ауруы ретінде, мұндай жай-күйі, бұл кезде: 1) анықталады жетіспеушілігі қандай да бір лизосомного ферментінің және 2) ішіндегі байланысты лизосомами вакуолей пайда болып, ерекше шөгінділер (субстрат). Бұл анықтау болады түбірімен өзгертуі өзгертілсін ақаулар жеке гендердің әсер ететін бір лизосомный фермент немесе одан да көп, және ең тарату мұндай ауруы сияқты муколипидозы және көптеген сульфатазная жетіспеушілігі. Анықтау кеңейтуге болады және одан әрі үшін ол негіздеме жеткіліксіз және басқа да ақуыздардың жұмыс істеу үшін қажетті лизосом (активирующие ферменттер бұзу сфинголипидов). Деректер биохимиялық және генетикалық зерттеулер көрсеткендей, бұл активирующие белоктар қатысады гидролиз кейбір субстраттар.

Лизосомные болезни накопления біріктіреді көптеген аурулар жинақтау липидтердің, мукополисахаридозы, муколипидозы, ауру жинақтау гликопротеинов және басқа да. Ферменттердің жетіспеушілігі бар аутосомно-рецессивную негізін қоспағанда, мукополисахаридоза II (ХТЖ II) б хантер, ол мұраға қалдырылады ретінде сцепленный Х-хромосомой рецессивный белгісі, және Фабри ауруы, ол сцеплена Х-хромосомой жиі байқалады әйелдер. Органдары-нысана көрсетіледі жай орындарды қирату сол немесе өзге макромолекулы. Мысалы, тұлғалардың бұзылған процесінің бұзылу миелина процесіне вовлекается ақ зат ми процесі бұзылған кезде қирау гликолипидов стромы эритроциттердің дамып, гепатоспленомегалия, ал бұзылған жағдайда процесінің бұзылу қалалық ата-аналар комитетінің мукополисахаридов — генерализованное тіндердің зақымдануы. Накапливающийся материал жиі тудырады висцеромегалию немесе макроцефалию, бірақ дамуы мүмкін және екіншілік атрофиясы, әсіресе, ми мен бұлшық. Жалпы симптоматикасы тиісті аурулар негізделеді повреждающим әрекетімен накапливающихся заттар, бірақ жиі түсініксіз түрде олар тудырады жойылуы немесе дисфункцию жасушалар. Барлық бұл аурулар алға, және олардың көбі өліммен аяқталады балалар немесе жасөспірімдер жаста. Қорытынды диагноз қоюға ең маңызды анықтау нәтижелері нақты ферменттер қан сарысуында, лейкоцитах немесе қопсытылған фибробластах тері; тиісті тесттер таңдайды негізге ала отырып, клиника аурулары. Бұл аурулар бар кең фенотипические тербелістер, олардың көпшілігі байланысты жасы, т. е. болып ажыратылады инфантильные, ювенильді және ересектер олардың нысандары. Сонымен қатар, аурулар, келісілген ақау шыққан гена, болуы мүмкін әр түрлі үйлесімі висцеральді, сүйек және неврологиялық ауытқулар.

Жекелеген аурулар

Сфинголипозы.

gmi-ганглиозидоз. Смгганглиозидоз негізделген жеткіліксіздігі бар р-галактозидазы. Инфантильная нысаны ауруы көрінеді қазірдің өзінде туу кезінде немесе кейін көп ұзамай, оның дамуының артта қалуы, тырыспалы талмалар, грубые черты лица, ісінулер, гепатоспленомегалия, макроглоссия, шие-қызыл дақтар көздің тор қабығындағы және айқын мукополисахаридозоподобный көптеген дизостоз). Өлім туындайды әдетте жасы 1-2 жыл. Ювенильная нысаны сипатталады неғұрлым кеш басталуы, ұзақтығы үлкен (5 жылдан астам), неврологиялық бұзылулармен және шешім қабылдайды және одан кем ауыр зақымданған қаңқа және көз. Кезінде ересек нысан жиі атап спондилоэпифизарную дисплазию, ұқсас отырып, ондай жағдайда ХТЖ-IV, көздің қасаң қабығының лайлануы және қалыпты интеллект. Мүкін білінген спастикалық күй бұлшық және атаксия шамалы сүйек ақаулары. Бар изоферменты р-галактозидазы, және әр түрлі фенотипов байланысты әр түрлі мутациями бір құрылымдық генінің. Барлық нысандары Смгганглиозидоза мұраға қалдырылады ретінде аутосомный рецессивный белгісі.

GM2-ганглиозидоз. Ауруы немесе синдромы) Тея-сакса ауруы — салыстырмалы түрде жиі кездесетін туа біткен аномалия метаболизм: дәлелденген бірнеше мың ауру. Бұл клиника бойынша бұл синдром ескертеді ауруы Сендхоффа, генетикалық олар бөлінеді: бірінші жағдайда жеткіліксіздігі атап көрсетілді гексозаминидазы Ал, ал екінші — гексозаминидаз. Тағы бір түрі патология (АВ-нұсқа GM2-ганглиозидоза) сипатталады қалыпты белсенділігі гексозаминидаз. Ол негізделген жеткіліксіздігі бар белоктық фактордың (активаторы), іске асыру үшін қажетті ферменттің белсенділігінің қатысты табиғи субстрату. Клиникалық белгілері барлық нұсқаларын аурулары, проявляющихся в младенчестве (инфантильные нысаны) ұқсас болып келеді және жасалады саласының артта қалғандығын дамыту, бұл айналады анық дейінгі 3-6 ай., және кейіннен тез үдемелі неврологиялық симптоматике. Күдік ауру тудырады макроцефалия, тырыспалы талмалар, шие-қызыл дақтар көздің тор қабығындағы және өте айқын реакциясы (шамадан тыс қорқу) дыбыс. Диагноз нәтижелерімен расталады анықтау ферменттер. Көп жағдайда жеткіліксіздігі гексаминидазы білінетін кейінірек (ювенильная нысаны) сипатталады деменцией, судорожными припадками және глазными белгілері бар, ал кейбір науқастарда дамиды атипиялық дегенеративті өзгерістер жұлынның және мозжечке. Кейбір науқастар ювенилді және ересек түрімен белгілері пайда болады бұлшық еттердің атрофиясы спинального шыққан.

Ауру Сендхоффа неаллельна аурулары Тея-сакса ауруы, ал ювенильді нысандары жеткіліксіз болған гексозаминидазы әдетте аллельны соңғы. Болезнь Тея-сакса ауруы ең жиі кездесетін түрі жеткіліксіз болған гексаминидазы. Барлық нысандары GM2-ганглиозидоза мұраға қалдырылады ретінде аутосомный рецессивный белгісі. Гексозаминидаза Да тұрады b-субъединиц, құрылымдық ген орналасқан 5-ші хромосомада, ал гексозаминидаза А қамтиды және а-және р-субъединицы, әрі құрылымдық ген a-субъединицы кеткен жер оқшауланады 15-ші хромосомада. Осылайша, үшін синдромының Тея-сакса ауруы тән ақау а-субъединицы, ал синдромы кезіндегі Сендхоффа — р-субъединицы.

Лейкодистрофии. Галактозилцерамидный липидоз Краббе, немесе шаровидно-клеткалық лейкодистрофия, көрінеді младенчестве жеткіліксіз галактозилцерамид-b-галактозидазы. Ол үшін тән болып табылады начало дейінгі 2-6 мес., жеңіл қозу, гиперестезия, жоғары сезімталдық сыртқы әсерлерге, қызба белгісіз, көру нервісінің атрофиясы, кейде құрысу ұстамалары. Ақуыз жұлын сұйықтығы әдетте көбейді. Бұлшық еттердің тонусын және рефлекстер отырып, терең сіңір алдымен күшейтілді, бірақ содан кейін бұлшық ет тонусы төмендейді. Арқылы 1-2 жыл күрт қиындай түседі неврологиялық симптоматика және туындайды өлім. Өмірлік диагнозы негізделген нәтижелері анықтау ферменттер. Тән және, мүмкін, ерекше белгісі қызмет етеді шаровидные жасушалары ұлпа жүйке жүйесі. Функция галактозилцерамид-b-галактозидазы жасалады қираған сульфатидов түзілетін бірі-миелина. Зақымдануы мата соншалықты бұзады синтезі миелина бұл аутопсии әдетте анықтайды ұлғайту абсолютті санының галакто-цереброзидного субстрат тіндерінде. Галактозилцерамид-р-галактозидаза генетикалық ерекшеленеді р-галактозидазы жеткіліксіздігі оның тән GM1-ганглиозидоза.

Себебі метахромной лейкодистрофии (ауру жинақтау липидтер), кездесетін, жиілігі 1:40000 қызмет етеді жетіспеушілігі арилсульфатазы А (цереброзидсульфатаза). Ол көрінеді де, одан кейінгі жаста, қарағанда синдромы Тея-сакса ауруы немесе Краббе. Науқас балалар жүре бастайды, бірақ жасы 2-5 жыл жүріс-тұрысы, олардың жиі бұзылады. Алдымен бұлшық ет тонусы және рефлекстері отырып, терең сіңір төмендетілді, бұл перифериялық нервтердің зақымдануы. Алғашқы 10 жыл ауру үдемелі білінеді атаксией, бұлшықет тонусының жоғарылауымен, декортикальным немесе децеребральным мәртебесі бар және, ақыр соңында, жоғалуына барлық контактілерді қоршаған ортамен. Өмір сүру ұзақтығы байланысты тщательности күту және азықтандыру арқылы мұрын зонд арқылы немесе гастростому.

Аурудың жинақтау гликопротеинов. Фукозидоз, маннозидоз және аспартилглю — козаминурия білдіреді сирек кездесетін аномалиялары, наследуемые ретінде аутосомные байланысты рецессивті белгілері мен байланысты жеткіліксіздігі гидролаз, расщепляющих полисахаридные. Кезінде фукозидозе жиналады қалай гликолипиды мен гликопротеины. Барлық осы ауытқулар сипатталады неврологиялық бұзылулармен және әртүрлі соматикалық көріністері. Фукозидоз маннозидоз және жиі әкеледі өлім-в детском возрасте, ал аспартилглюкозаминурия ретінде көрініс табады лизосомная ауруы жинақтау сағат кеш басталуы, айқын психикалық артта және одан ұзақ ағыммен. Үшін фукозидоза тән электролиттік құрамын тер мен тері ангиокератомы, ал маннозидоза — ерекше айналма катарактаны. Кезінде аспартилглюкозаминурии диагностикалық маңызы бар нәтижелерін талдау, несептің жалпы талдауы, онда анықтайды санын ұлғайту аспартилглюкозамина. Ауырады, жиі тұрғындары Финляндия. Атты сиалидоза біріктіреді тобына фенотипов жетіспеушілігімен байланысты гликопротеиннейраминидазы (сиалидаза). Оларға ересектер нысаны, ол дене қызуының көтерілуімен, шие-қызыл дақтары бар » көздің тор қабығындағы және миоклонусом, инфантильная және ювенильная нысанды фенотипом, осындай мукополисахаридозу, сондай-ақ туа біткен түрі, водянкой ұрықтың. Көптеген жағдайларда, бұрын жатқызылатын муколипидозу I, анықталды маннозидоз немесе сиалидоз. Кейбір науқастар сиалидозом анықталады жетіспеушілік b-галактозидазы, сондай-ақ нейраминидазы. Молекулалық негізі үйлесе тапшылығын b-галактозидазы және нейраминидазы белгісіз, бірақ көздейді ақау «қорғаныш ақуыз». Әрбір ауруларының жинақтау гликопротеинов болады диагностикалауға анықтау арқылы тиісті ферменттер.

Мукополисахаридозы. Бұл жалпы атауы түрлі бұзушылықтар жетіспеушілігімен байланысты бір топ ферменттер, қирату мукополисахариды үш сынып: гепаран-, дерматин және кератансульфат. Жалпылама фенотипі қамтиды грубые черты лица, көздің қасаң қабығының лайлануы, гепатоспленомегалию, тугоподвижность буындардың, жарықтар, көптеген дизостоз, экскрецию мукополисахаридов несеппен және метахромное бояу перифериялық лейкоциттер және сүйек кемігін. Жекелеген шегін фенотипті мукополисахаридоза тән, сондай-ақ муколипидозам, гликогенозам және басқа лизосомным аурулары жинақтау.

Прототипі мукополисахаридоза қызмет етеді Гурлер синдромы, немесе мукополисахаридоз IX. Бұл жағдайда бар іс жүзінде барлық компоненттері аталған фенотипті, әрі олар күрт көрсетілген. Ерте симптомдары қамтиды толып кетуіне қан тамырларының мұрын және макроскопически көрінетін көздің қасаң қабығының лайлануы. Қарқынды өсуі, өмірінің алғашқы жылдарында аурудың асқынуымен баяулауда. Рентгенологиялық анықтайды ұлғайту түрік ершігі өзіне тән подковообразным түбі, кеңейту және қысқаруы ұзын сүйектердің, сондай-ақ гипоплазию және заостренность омыртқа » поясничной облысы. Соңғы негіздейді күшейтілген кифоз немесе горбатость. Өлім басталады да, алғашқы 10 жыл; секциясында табады гидроцефалию және жеңіліс жүрек-қан тамырлары жүйесінің закупоркой коронарлық артерияларды. Биохимиялық ақау болып табылады жеткіліксіз болған жағдайда, a-идуронидазы жинақтаумен гепаран — дерматансульфата.

Мукополисахаридоз IS, немесе Шейе синдромы, клиникалық ерекшеліктері. Ол басталады детском возрасте, бірақ науқас аман-ге дейін нота. Оған тән тугоподвижность буындардың, көздің қасаң қабығының лайлануы, регургитация аортальных клапандардың және, әдетте, ненарушенный интеллект. Таң қаларлық, бұл әлдеқайда жеңіл ауру, сондай-ақ жеткіліксіздігінен a-идуронидазы; көрсеткендей болмауы айқаспалы түзету ферменттің белсенділігінің кезінде бірлескен культивировании тері фибробластов, ол аллельно синдромына Гурлер. Кездеседі анық аралық арасындағы синдромами Гурлер және Шейе фенотипы. Деп ойлайды науқастар аралық фенотипом — бұл генетикалық химеры бір аллелем Гурлер синдромы және екінші — синдромының Шейе. Кез-келген жағдайда, бұл ажырата қиын басқа мутацияларды анықтайтын аралық ауырлығы ауру.

Синдромы Гунтера, немесе Мукополисахаридоз І әр түрлі фенотипті Гурлер синдромы болмауы макроскопически көрінетін лайлану көздің мөлдір қабығы мен сцепленным Х-хромосомой рецессивным наследованием. Инфантильная нысаны еске түсіреді фенотипі Гурлер синдромы, ал жеңіл нысаны мүмкіндік береді науқасқа жақсарғанына дейін нота. Ауыр және жеңіл нысандары болуы мүмкін аллельными, өйткені екеуі де сцеплены Х-хромосомой және жеткіліксіздігімен, бір ферментінің (идуронсульфатсульфатаза).

Мукополисахаридозы Санфилиппо (ІІІА ів, ііів, IIIC және IIID) ерекшеленеді жинақтаумен гепарансульфата жоқ, дерматан — немесе кератансульфата, сондай-ақ айқын өзгерістер орталық жүйке жүйесі тарапынан неғұрлым жұмсақ соматикалық симптоматикой. Мукополисахаридоз Санфилиппо диагностируют әдетте отставанию психикалық даму, балалық. Себебі соматикалық көріністері көрсетілген әлсіз, оны байқамау, егер бұзушылықтар орталық жүйке жүйесі тарапынан қарауға оқшау. Өлім туындайды әдетте жастан кейін 10-20 жыл. Бұзу, объединяемые топқа мукополисахаридозов III білдіреді жақын генокопии. Басқа сөздермен айтқанда, шамамен бірдей клиникалық фенотипы, кейінге қалдырылады бір және сол өнім, байланысты болады жеткіліксіздігі төрт түрлі ферменттер. Төрт түрі мукополисахаридоза ІІІ болады анықтап, айыра көмегімен анықтау ферменттер.

Моркио синдромы, немесе Мукополисахаридоз IV ерекшеленеді қалыпты психикалық дамуымен және өзіне тән дистрофией сүйек, оны жіктеуге болады спондилоэпифизарную дисплазию. Өте айқын гипоплазиясы зубовидного отростка тудыруы кривошею және әкеледі, әдетте компрессия жұлынның сол немесе өзге дәрежеде. Жиі анықтайды регургитацию аортальных клапандар. Негізінде синдромының жатыр жеткіліксіздігі N-ацетилгалактозамин-6-сульфатсульфатазы. Өзгерістер сүйек, бірнеше тектес ондай Моркио синдромы кезіндегі, кездесуі мүмкін және жеткіліксіз болған кезде р-галактозидазы және басқа да нысандарда спондилоэпифизарной дисплазиясы. Синдромы Марото — Лами, немесе мукополисахаридоз VI сипатталады айқын сүйек патологиясы бар, судық кермек тартуына көздің мөлдір қабығы мен бар, қорғау интеллекті бар. Белгілі аллельные нысандары әртүрлі ауырлық, бірақ жеткіліксіз, сол арилсульфатазы (N-ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатаза). Мукополисахаридоз VII, немесе жетіспеушілігі р-глюкуронидазы, табылды, барлығы бірнеше адам іс жүзінде толық фенотипом мукополисахаридоза. Бұл синдром ерекшеленеді крайним әртүрлі формалары: өлімге әкелетін инфантильной дейін жеңіл ересек.

Көптеген сульфатазная жетіспеушілігі. Бұл ерекше жай-күйі, бірақ және мұраға қалдырылады ретінде аутосомный рецессивный белгісі сипатталады жеткіліксіздігі бес жасушалық сульфатаз (арилсульфатазы және басқа да сульфатазы мукополисахаридов және нелизосомная сульфатаза стероидтардың) немесе одан көп. Клиникалық көрінісінде біріктіріледі белгілері метахромной лейкодистрофии, фенотипі мукополисахаридоза және ихтиоз. Соңғы байланысты, бәлкім, жеткіліксіз сульфатазы стероидты болуы мүмкін оқшауланған, наследуемой белгісі ретінде, сцепленный Х-хромосомой. Соңғы жағдайда, бұл жетіспеушілігі байқалады бұза рулық қызметін және ихтиозом. Биохимиялық зерттеулер-бұл жай-күйі тиіс бұғазы қосымша жарық биохимиялық және клиникалық тараптар проблемалары генетикалық гетерогенности.

Муколипидозы. Бұл жалпы атауы лизосомных аурулар жинақтау кезінде олардың белгілі бір үйлесімі жиналады мукополисахариды, гликопротеины, олигосахариды және гликолипиды. Муколипидоз I болады, бәлкім, төмен түсіру керек, себебі көптеген адамдардың немесе барлық зардап шегеді шын мәнінде сол немесе өзге де сырқатпен ауыру жинақтау гликопротеинов.

Муколипидоз II, немесе 1-жасушалық ауру басталады ерте жасында білінеді қалумен психикалық даму және фенотипом мукополисахаридоза. — Айрықша ерекшеліктеріне мыналар жатады анық қосу дамытылатын фибробластах тері және күрт жоғары деңгейі лизосомных ферменттер қан сарысуындағы. Синдромы мұраға қалдырылады ретінде аутосомный рецессивный белгісі мен орнатылған уақыт көрсетеді ақау посттрансляционного процессинг лизосомных ферменттер. Муколипидоз III, немесе псевдополидистрофия Гурлер білдіреді неғұрлым жеңіл ауру фенотипическими белгілері мукополисахаридоза, атап айтқанда множественным дизостозом. Ол көрінеді де, бірінші 10 жыл өмір тугоподвижностью буындардың жиі мәжбүрлейді туралы ойлауға ревматоидты артрит. Негізгі симптомдары жасалады үдемелі дене мүгедектікке, әсіресе пайда болған когтеобразной деформация білек және жамбас дисплазиясы. Жиі кешіктірілсе психикалық дамуы. Әдеттегі белгілері жатады аномалия аортальных немесе митральді қақпақшаларын, бұл көбінесе бар функционалдық салдарын. Науқастар әдетте доживают дейін нота, оларда мүмкін жай-күйін тұрақтандыру, оның үстіне ерлерде инвалидизирующие деформация көрсетілген күшті әйелдерге қарағанда. «Дамытылатын фибробластах тері анықталады сол қосу, және сол деңгейі лизосомных ферменттер қан сарысуындағы кезіндегі муколипидозе II. Бұл аллельности аномалиясы. Бастапқы ақау кезінде муколипидозах II және III болып табылады жеткіліксіз болған жағдайда, УДФ—ацетилглюкозамин (GLcNAc)—гликопротеин (GLcNАс)-1-фосфотрансферазы қатысатын посттрансляционном синтезі олигосахаридной бөлігінде лизосомных ферменттер.

Муколипидоз IV сипатталады психикалық артта, судық кермек тартуына көздің мөлдір қабығы мен дегенерацией тор жоқ басқа да соматикалық көріністері.